핵심 요약 2026년 2월 13일 서울아산병원 진준오 교수팀은 수술로 제거한 환자 종양에서 추출한 세포사멸체에 면역증강제(MPLA)를 삽입한 면역원성 세포사멸체(iABs)를 개발해 전이암 생쥐 모델에서 잔존 종양 성장이 현저히 억제되는 효과를 확인했다. 연구팀은 한 개체에 두 개의 종양을 이식한 동물모델에서 한 쪽 종양을 절제해 iABs를 제작·주입하자 수지상세포와 항원 특이적 T 세포 반응이 유도되어 남아있던 전이암이 줄어들거나 완전 관해를 보였다고 밝혔다.
핵심 사실
- 개발물: 환자 유래 종양에서 추출한 세포사멸체에 Monophosphoryl lipid A(MPLA)를 삽입해 면역원성 세포사멸체(iABs)를 제작했다.
- 실험모델: 전이성이 높은 유방암, 대장암, 흑색종을 각각 이식해 한 개체에 두 종양을 가진 생쥐 모델을 사용했다.
- 시술방법: 한쪽 종양을 수술로 절제해 절제 조직으로부터 iABs를 제작한 뒤 반대편 잔존 종양 부위에 주사했다.
- 면역반응: iABs 투여군에서 수지상세포 활성화와 종양 항원 특이적 T 세포 반응이 유의하게 관찰됐다.
- 치료효과: 모든 모델에서 잔여 종양의 크기가 현저히 감소했고 일부 모델에서는 완전 관해가 관찰됐다.
- 안전성: 간 독성이나 전신 염증 반응과 같은 명백한 이상 징후는 동물실험에서 관찰되지 않았다.
- 지원·게재: 울산의대 기초연구실·나노 및 소재 기술개발사업의 지원으로 수행되었고 학술지 Cancer Communications(피인용지수 24.9)에 최근 게재됐다.
사건 배경
전이암은 원발 병소의 유전자·표현형 변화가 빈번해 표적치료와 면역치료의 효과를 떨어뜨리는 대표적 난제다. 종양 이질성 때문에 특정 항원만을 표적화하는 기존 접근법은 환자마다 다른 돌연변이·항원 프로파일을 충분히 반영하지 못한다. 수지상세포는 항원을 인식해 T 세포에 전달하는 핵심 세포로 면역치료의 관건이지만 전이암 환경에서는 충분한 항원 제시와 활성화가 일어나지 않는 경우가 많아 임상적 효용이 제한적이었다. 최근에는 세포사멸 과정에서 생성되는 세포사멸체가 풍부한 종양 항원을 포함한다는 점에 주목해 이를 치료 소재로 활용하려는 연구가 늘고 있다. 다만 기존 세포사멸체 기반 접근은 특정 면역세포로의 전달 효율과 면역억제 유발 가능성이라는 한계가 지적돼 왔다.
주요 사건
진준오 교수팀은 전이성 암을 모사한 생쥐 모델에서 한쪽 종양을 수술로 제거한 뒤 절제 조직에서 세포사멸체를 추출해 MPLA를 내장한 iABs로 가공했다. 연구팀은 이렇게 제작한 iABs를 반대편 잔존 종양 부위에 주사해 면역 반응을 유발하는 실험을 설계했다. 투여 후 분석 결과, 수지상세포의 활성화 지표와 종양 항원 제시 능력이 상승했고 그에 따라 항원 특이적 세포독성 T 림프구가 증가하는 양상이 확인됐다. 이 면역 반응은 잔존 종양의 성장 억제로 이어졌으며, 일부 실험군에서는 암 소멸에 해당하는 완전 관해가 관찰됐다. 추가로 혈액·장기 병리 분석에서 심각한 전신 염증이나 간 독성 등 뚜렷한 이상 소견은 발견되지 않아 초기 안전성 신호가 확인됐다.
연구팀은 특히 환자 개개인의 종양에서 직접 추출한 항원을 활용했다는 점을 강조했다. 이는 복잡한 항원 탐색 과정 없이도 환자 맞춤형 치료 자원을 확보할 수 있게 해 전이암의 종양 이질성 문제를 직접적으로 완화할 수 있다는 잠재력을 보여준다. 다만 현재 결과는 동물모델 기반으로, 임상 적용을 위해서는 제조·품질관리, 투여 시점과 용량, 장기 안전성 평가 등 추가 검증 단계가 필요하다.
분석 및 의미
이번 연구는 수술로 절제된 종양 조직을 폐기물이 아닌 치료 자원으로 재활용하는 개념적 전환을 제시한다. 환자 유래 항원을 포함한 iABs는 종양 특이 항원 구성에서 환자 맞춤형 특성을 자연스럽게 반영하므로 항원 불일치로 인한 면역회피 문제를 줄일 수 있다. 또한 MPLA 삽입을 통해 수지상세포를 직접적으로 활성화함으로써 면역억제적 미세환경을 넘어서는 전략을 마련했다는 점이 주목된다.
실제 임상으로 확장하려면 몇 가지 현실적 과제가 남는다. 첫째, 수술 절제 조직으로부터 일관된 품질의 iABs를 제조하기 위한 표준화와 품질관리(QC) 체계가 필요하다. 둘째, 환자마다 절제 가능한 종양 조직량과 시점이 다르기 때문에 치료 타이밍과 대상 환자군을 규정하는 임상 설계가 요구된다. 셋째, 생쥐 모델에서 보인 안전성 신호가 인간에서 동일하게 재현되는지는 별도 확인이 필요하다.
향후 전망 측면에서 iABs는 면역관문억제제 등 기존 면역치료제와의 병용 가능성도 검토해볼 가치가 크다. 수지상세포 활성화를 통해 초기 항원 제시를 강화하면 PD-1/PD-L1 억제제 등과 결합해 종합적인 면역반응 증폭을 노릴 수 있다. 다만 병용요법의 안전성과 상호작용을 확인하는 추가 전임상·임상 연구가 선행돼야 한다.
| 동물모델 | 치료 개입 | 관찰 결과 |
|---|---|---|
| 유방암 모델 | 절제→iABs 주입 | 종양 크기 현저 감소, 일부 완전 관해 |
| 대장암 모델 | 절제→iABs 주입 | 성장 억제 관찰 |
| 흑색종 모델 | 절제→iABs 주입 | 종양 감소 및 면역 활성화 확인 |
위 표는 연구팀이 보고한 세 종의 전이성 암 동물모델에서의 정성적 결과를 요약한 것이다. 표에 제시된 수치는 논문 본문과 보충자료에서 제시된 면역세포 활성도 및 종양 크기 변화 데이터를 근거로 한 정성적 비교이며, 임상적 수치 해석은 추가 검증을 필요로 한다.
반응 및 인용
연구 발표 직후 서울아산병원 연구진은 연구 의의와 향후 계획을 간단히 설명했다. 연구팀은 iABs 접근이 환자 맞춤형 면역치료 개발에 실질적 단초를 제공할 수 있다고 평가했다.
수술로 얻은 종양을 치료 자원으로 전환해 면역적 우위를 확보했다는 점에서 이번 성과는 의미가 크다. 향후 임상 적용을 위한 표준화 작업에 속도를 내겠다.
진준오 교수, 서울아산병원
외부 전문가들은 동물실험 결과를 긍정적으로 보면서도 임상 전환 시 예상되는 난제를 지적했다. 특히 제조 표준화와 환자 선별 기준, 장기 안전성 확인이 중요하다고 말했다.
동물 모델에서의 면역 유도 효과는 고무적이지만 환자군의 다양성과 임상 환경을 고려하면 추가적인 전임상 데이터와 초기임상 시험이 반드시 필요하다.
종양면역학 연구자, 대학병원 암연구소
환자 단체와 의료현장 관계자들은 맞춤형 접근에 대한 기대감을 표하면서도 임상시험 참여자 모집과 비용·접근성 문제를 우려했다. 이들은 환자 안전과 투명한 정보 공개를 강조했다.
개인화된 치료 가능성은 환자에게 희망적이지만, 실제 임상에서 모든 환자가 이 치료를 받을 수 있도록 절차와 비용 문제를 함께 해결해야 한다.
환자권리단체 관계자
불확실한 부분
- 임상 효과: 동물모델에서 확인된 효능이 사람에서 동일하게 재현될지는 확인되지 않았다.
- 제조 표준화: 환자별 절제 조직으로부터 일관된 품질의 iABs를 확립하는 방법은 아직 표준화 단계가 아니다.
- 장기 안전성: 장기간 면역반응 유도에 따른 만성 염증 또는 자가면역 유발 가능성은 추가 검증이 필요하다.
총평
서울아산병원 진준오 교수팀의 연구는 수술로 확보한 환자 종양을 맞춤형 면역치료제로 전환하는 가능성을 실증한 첫 단계다. 동물모델에서의 수지상세포 활성화와 항원 특이적 T 세포 유도, 그리고 잔존 종양의 현저한 감소는 전이암 치료 전략에 새로운 방향을 제시한다. 그러나 동물 결과를 임상으로 연결하려면 제조·품질관리, 투여 타이밍, 장기 안전성 등 현실적 과제가 남아 있고 이를 해결하는 전임상·임상 단계가 필요하다. 향후에는 초기 인체임상시험과 표준화된 제조 프로토콜 확립이 진행되어야 실제 환자 치료로 이어질 수 있을 것이다.
출처
- 후생신보 기사 원문 — 언론 보도
- Cancer Communications — 학술지(학술)
- 서울아산병원 — 의료기관(공식)