노보 노디스크가 경구용 세마글루타이드의 알츠하이머 임상 3상(EVOKE·EVOKE+) 톱라인 결과에서 통계적 유의성을 확보하지 못한 발표(2025년 11월 24일) 이후 GLP-1 계열 약물의 치매 치료 가능성에 대한 평가가 엇갈리고 있다. 이 발표 직후 국내 신약개발사 디앤디파마텍(347850)의 주가가 급락(최대 8.82% 하락)했고, 회사가 보유한 GLP-1·신경염증 표적 파이프라인(NLY01·NLY02)에 대한 시장의 관심이 집중됐다. 디앤디파마텍은 현재 자원을 대사질환용 GLP-1 개발에 우선 배정하고 있으며, NLY01의 임상 확대나 자체 자금 투입 계획은 없다고 밝혔다. 전문가들은 EVOKE 결과만으로 GLP-1의 치료 가능성을 전면 부정하기는 어렵다고 보지만, 적응증별 약동학·투여경로·표적 기전의 차이를 면밀히 검증해야 한다고 지적한다.
핵심 사실
- 노보 노디스크는 2025년 11월 24일 EVOKE·EVOKE+ 임상 3상 톱라인에서 통계적 유의성 입증에 실패했다고 발표했다.
- 디앤디파마텍(종목코드 347850)은 같은 소식에 2025년 11월 25일 주가가 전일 대비 8.82% 하락했고, 노보 노디스크는 같은 날 5.58% 하락했다.
- 디앤디파마텍의 NLY01은 임상 2상에서 전체 유의성은 확보하지 못했으나, 60세 미만 파킨슨병 서브그룹에서 유망한 신호가 관찰됐다.
- NLY01은 현재 미국 존스홉킨스 의과대학 주도의 다발성 경화증(2상) 연구에 연구자 임상약으로 제공되고 있다(회사 추가 비용 부담 없음).
- NLY02는 경구용 저분자화합물로 RIP2 카이네이즈(RIP2K) 억제를 통한 신경염증 조절 기전이며, 현재 IND 준비(임상 계획 전단계) 상태다.
- 디앤디파마텍 측은 NLY01·NLY02가 현재 회사 가치에서 차지하는 비중은 사실상 ‘0’이라고 밝혔다(자체 추가 자금 집행 계획 없음).
- 학계에서 보고된 리라글루타이드 관련 임상(경증–중등도 알츠하이머 대상, n=204)은 신경보호 신호를 보였고, GLP-1과 아밀로이드 억제제의 병용 가능성이 제기되고 있다.
사건 배경
GLP-1 계열 약물은 원래 제2형 당뇨와 비만 치료제로 개발·허가된 이후, 신경보호·항염증 효과에 대한 전임상 및 일부 임상 신호로 인해 알츠하이머·파킨슨 등 퇴행성 뇌질환 분야로도 확대 검토돼 왔다. 제약사들은 GLP-1의 중추신경계 접근성과 염증조절 기능을 근거로 질병 진행 완화 가능성을 탐색해 왔다. 하지만 퇴행성 뇌질환은 아밀로이드-타우 축 이외에도 신경염증, 미토콘드리아 기능장애 등 복합적 병태가 얽혀 있어 단일 기전 치료제가 일괄적 효능을 보이기 어렵다는 점이 과제로 남아 있다.
임상 개발에서는 투여경로와 약물의 뇌 침투율, 대상 환자군 선정(질환 초기·중기·말기), 바이오마커 활용 여부 등이 결과에 결정적 영향을 미친다. EVOKE는 경구형 세마글루타이드로 진행돼 생체이용률 문제와 투여 시점에 따른 약효 발현 차이가 회의적 해석을 낳았다. 반면 주사용 GLP-1 제제를 대상으로 한 소규모 임상은 신경보호 지표 개선을 시사해, 경구형과 주사용 간 결과 차이를 해석하는 작업이 필요하다.
주요 사건
노보 노디스크의 EVOKE 톱라인 발표(2025-11-24)는 시장에 즉각적으로 충격을 줬다. 해당 발표 이후 글로벌 바이오 섹터에서는 GLP-1의 알츠하이머 적응증 가능성에 대한 재평가가 일어났다. 투자자들은 ‘클래스 이슈'(class effect)인지, 개별 약물·투여법·대상군 차이인지 구분하려고 했다.
디앤디파마텍은 자체적으로 GLP-1 관련 파이프라인을 보유하고 있어 시장의 관심 대상이 됐다. 2025년 11월 25일 거래에서 디앤디파마텍 주가가 큰 폭 하락한 배경에는 EVOKE 발표 외에도 단기적 수급 조정 요인이 결합된 것으로 회사는 설명했다. 회사 관계자는 NLY01의 임상적 잠재성은 인정하되, 현재로서는 대사질환용 GLP-1 개발에 자원을 집중한다고 재확인했다.
NLY01의 경우 임상 2상에서 전체 코호트 유의성은 미달했지만 특정 서브그룹(60세 미만 파킨슨병 환자)에서 질병 조절 신호가 나타났다. 이 신호를 3상으로 확대하려면 1,000억 원대 이상의 추가 자금 투입이 필요하다는 점을 회사는 강조했다. 존스홉킨스 주도의 다발성 경화증 연구가 긍정적 결과를 내면 기술이전(라이선스 아웃) 가능성이 높아진다고 회사는 밝혔다.
NLY02는 현 단계에서 전임상·동물실험 수준의 유효성 확인을 마쳤으며, RIP2K라는 신규 표적을 겨냥해 신경염증을 억제하는 기전이다. 회사는 현재로선 NLY02에 대한 대규모 임상 투자는 우선순위가 아니지만, 파트너링 등으로 상업화 옵션을 모색하겠다고 말했다.
분석 및 의미
첫째, EVOKE의 실패가 GLP-1 클래스 전체의 효과 가능성을 종결시키지는 않는다. 투여경로(경구 vs 주사), 약물의 분자구조, 뇌 투과성, 환자 선택 기준 등 변수들이 다르기 때문에 ‘클래스 효과 부정’으로 일반화하기는 무리다. 다만 이번 결과는 적응증 확장을 추진하는 기업들에게 더 엄격한 설계와 명확한 약동학적 근거를 요구한다.
둘째, 투자 관점에서는 개별 기업의 파이프라인 구성과 자금조달 계획이 주가 변동성을 키운다. 디앤디파마텍처럼 GLP-1 계열과 신경염증 표적을 동시에 보유한 기업은 EVOKE 발표 같은 외생적 사건에 민감하게 반응할 수 있다. 회사가 NLY01에 자체 자금을 투입하지 않겠다고 밝힌 점은 단기 리스크를 제한하는 메시지지만, 임상 확장 여부는 기술이전 성사에 크게 의존한다.
셋째, 치료 전략 측면에서는 병용요법의 가능성이 주목된다. 아밀로이드 베타 응집 억제제 등 기존 표적 치료제와 GLP-1의 항염증·신경보호 작용을 결합하면 상호보완적 효과를 기대할 수 있다. 그러나 병용요법의 임상 설계는 안전성·상호작용·엔드포인트 설정에서 추가 난제가 있다.
비교 및 데이터
| 항목 | 노보(EVOKE) | 디앤디파마텍 |
|---|---|---|
| 투여형태 | 경구 세마글루타이드 | 주로 주사형(대사질환)·NLY02는 경구 후보 |
| 임상 단계(치매 관련) | 임상 3상(톱라인 실패) | NLY01: 임상 2상(서브그룹 신호), NLY02: IND 준비 |
| 즉각적 주가 반응 | 하락 5.58% | 하락 8.82% |
위 표는 투여형태, 임상 단계, 주가 반응 등 핵심 비교 지표를 요약했다. 데이터는 각 사 발표 및 거래일 주가 변동을 기준으로 수집했으며, 임상 결과의 상세 통계는 각사 공식 자료를 참고해야 한다.
반응 및 인용
“현재로선 NLY01에 자체적인 추가 자금 집행 계획이 없다.”
디앤디파마텍 관계자(회사 발표 요지)
회사의 공식 코멘트는 NLY01의 임상 확대를 위한 내부 자금 투입 계획이 없음을 분명히 했다. 다만 존스홉킨스에서 진행 중인 연구자 주도 임상이 성공하면 라이선스 아웃 등 외부 자본·파트너를 통해 개발을 진행할 수 있음을 시사했다.
“EV OKE 결과만으로 GLP-1 계열 전체의 가능성을 단정하기는 어렵다. 투여경로와 대상 환자군 차이를 면밀히 평가해야 한다.”
바이오업계 전문 연구원(익명)
업계 전문가는 EVOKE의 설계(경구 투여, 대상군 등)가 결과 해석에 큰 영향을 미쳤을 수 있다고 평가했다. 그는 추가적인 약동학·바이오마커 연구와 적응증별 맞춤 설계의 필요성을 강조했다.
불확실한 부분
- EVOKE의 실패 원인 중 경구 투여에 따른 낮은 생체이용률이 결과에 어느 정도 영향을 미쳤는지는 추가 분석이 필요하다.
- NLY01의 서브그룹 신호가 3상에서 재현될지, 그리고 그 비용(추정 1,000억 원 이상)을 누가 부담할지는 불확실하다.
- 존스홉킨스 주도의 다발성 경화증 연구 결과가 NLY01의 기술이전 가능성을 직접적으로 얼마나 높일지는 현재로선 예측하기 어렵다.
총평
노보 노디스크의 EVOKE 톱라인 실패는 GLP-1 계열의 알츠하이머 치료 개발에 대한 기대를 일시적으로 제고시켰지만, 계열 전체를 일괄적으로 부정하는 근거가 되지는 않는다. 투여경로, 약동학, 표적 기전의 차이가 결과 해석에 결정적 영향을 미치므로 각 약물별·적응증별 추가 검증이 필요하다.
디앤디파마텍은 현재로선 NLY01·NLY02에 대한 대규모 자체 투자를 계획하지 않지만, 연구자 주도 임상 성과나 기술이전 기회가 열리면 파트너십을 통해 개발을 이어갈 여지를 남겨뒀다. 투자자와 업계는 향후 임상 세부 데이터, 약동학 분석, 병용요법 연구 결과 등을 주의 깊게 모니터링할 필요가 있다.